1月20日，科伦药业公告子公司科伦博泰抗PD-L1塔戈利单抗获批联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者。这是塔戈利单抗获批的第二项适应症。2024年12月底，中国国家药品监督管理局已批准塔戈利单抗单药用于治疗既往接受过2线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者于中国上市。

　　值得注意的是，无论是在国内已经上市的20款PD-1药物中，还是在鼻咽癌适应症方面，塔戈利单抗都“赶了个晚集”。作为一款2014年就从康方生物引进的PD-L1，科伦博泰为何在“赶了个晚集”的情况下还是将其推至上市？

　　特瑞普利单抗获得美国食品药品监督管理局批准用于鼻咽癌治疗，成为美国第一款获批用于鼻咽癌晚期全线治疗的药物。

　　也就是说，无论是在鼻咽癌适应症方面，还是在“出海”之路上，都已经有“前辈”卡位。加上鼻咽癌本身并不是一个具有规模优势的适应症，塔戈利单抗或很难凭借这一适应症为公司赚来多少商业回报。

　　另一方面，放眼整个PD-1市场大环境，已经有不少跑在后面的选手选择“弃赛”。

　　从百奥泰终止项目研发，到嘉和生物产品被拒批，再到今年丽珠集团终止PD-1项目并将项目开发支出全额计提资产减值准备，PD-1这一国内曾经最热门的医药赛道显然已经进入了赛程的后半段。

　　BMS的纳武利尤单抗、默沙东的帕博利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗已经占据第一梯队，并从大适应症突破、适应症数量、医保占位、出海竞速等多方面“卷生卷[*]”。

　　一位熟悉肿瘤用药市场的人士告诉在市场份额上，PD-1药物也逐渐显现出“马太效应”。据IQVIA艾昆纬发布的，基于数据库的样本病例数量来看，在所有已上市PD-1品牌中，2024年上半年总体患者份额的前3位仍均为国产品牌，替雷丽珠单抗继2023年下半年份额明显上升后，2024年上半年的份额保持稳定；随后依次是信迪利单抗和卡瑞利珠单抗。帕博利珠单抗份额2024年上半年略有下降。总体来看，与2023年下半年相仿，市场格局仍相对集中，前2位品牌份额目前超过一半，达56%；前3位共占超过65%的患者。

　　前述受访者认为，国产PD-1市场已经选出了带头者，后来者如复宏汉霖、康方生物等也通过价格优势、适应症差异化另辟蹊径，但随着“窄路”上的人也越来越多，后来者的机会就越来越少。

　　将PD-L1推至上市或为与自家ADC管线联用 乳腺癌、非小细胞肺癌临床试验进行中

　　对于后来者而言，继续PD-1的研发和商业化投入似乎并非一笔划算的生意，因此才有了哪怕药物即将上市也被放弃的情况。

　　对于科伦博泰而言，将塔戈利单抗推至上市还另有他用——那就是与自身的ADC管线联用。

　　作为一家以ADC药物为亮点的药企，科伦博泰曾在业绩报告中表示，塔戈利单抗不仅是作为一种单药疗法，更重要的是与ADC和其他肿瘤资产联合使用。

　　科伦博泰方面对科伦博泰曾在2024 ASCO大会上公布了其中一项临床试验的数据。数据显示：芦康沙妥珠单抗联用塔戈利单抗一线治疗NSCLC患者的低剂量组mPFS超过了15.4个月，较贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂一线个月。

　　值得注意的是，三阴性乳腺癌是芦康沙妥珠单抗上市的首发适应症，芦康沙妥珠单抗也借此打破了吉利德的戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌的独占地位。而几乎与芦康沙妥珠单抗获批同时，第一三共/阿斯利康联合开发的datopotamab deruxtecan也在日、美获批用于既往接受过治疗的HR阳性、HER2阴性不可切除或转移性乳腺癌患者。三款TROP2 ADC同台竞争，科伦博泰也必须加深在乳腺癌适应症方面的治疗获益。

　　除乳腺癌外，非小细胞肺癌适应症更是这三款ADC药物的“兵家必争之地”。本月稍早前，dato-DXd的生物制品许可申请已被美国FDA接受，并被授予优先审评资格，用于治疗经治局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌成年患者。

　　吉利德也开启了一项戈沙妥珠单抗对比与多西他赛在经治的晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性的III期研究，即EVOKE-01研究。2024年1月，吉利德对外宣告，EVOKE-01研究未能达到OS这一主要终点指标。

　　对于芦康沙妥珠单抗而言，EGFR突变NSCLC已然成为其全力冲刺的第二个关键适应症。据科伦博泰公告，目前两项由默沙东主导的芦康沙妥珠单抗用于3L+EGFR突变NSCLC患者及2L EGFR突变NSCLC患者的全球3期研究，以及一项由科伦博泰主导的在中国开展的用于2L EGFR突变NSCLC患者的3期研究正在进行中。

　　除科伦博泰联合芦康沙妥珠单抗及塔戈利单抗用于一线治疗晚期非小细胞肺癌外，科伦博泰的合作方默沙东也没有放弃对联合疗法的探索。公开资料显示，三项由默沙东主导的芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的全球III期研究也正在进行中：一项是用于一线治疗转移性鳞状NSCLC患者，第二项是用于PD-L1表达≥50%的转移性NSCLC患者；第三项是用于未获得病理完全缓解的可切除NSCLC患者。

　　前述受访者补充称，“ADC药物和PD-1联用是目前的一大趋势。更多研究显示，抗体偶联药物与免疫检查点抑制剂联合用药有望表现出超越单药或免疫检查点抑制剂联合化疗的临床获益。今年1月，维恩妥尤单抗+K药组合疗法在华获批上市就让尿路上皮癌患者迎来了含铂化疗之外的一线月，信达生物也宣布与荣昌生物达成合作，就信迪利单抗与荣昌生物的两款ADC药物展开用药研究。君实生物的特瑞普利单抗也相继与ADC药物展开了联用。今年1月宜联生物和阿斯利康的合作也是这一类型。民生证券在2023年6月发布的一份研报中表示，2020年以来，PD-1联用ADC治疗围手术期患者的临床试验也逐步开展起来，并且呈现出试验越来越多、开展越来越快的趋势。